RESUMEN ARTICULO 3

Protein Kinase C b/a Inhibitor Go6976 Promotes Formation of Cell Junctions and Inhibits Invasion of Urinary Bladder Carcinoma Cells

Jussi Koivunen, Vesa Aaltonen, Sanna Koskela, Petri Lehenkari, Matti Laato  and Juha Peltonen.

La familia de proteínas cinasas C (PKC), consisten en cinasa de serina/treonina, las cuales actúan mediante la fosforilación de un sustrato proteíco específico, dicha familia se clasifica en tres grupos principales: clásica que comprende las isoformas a, b y g; nuevas que comprenden las isoformas d, h, e y q, finalmente las atípicas que comprenden las isoformas m, ja y x.

Cabe mencionar que la activación de las enzimas clásicas depende de calcio y fosfolípidos, las enzimas nuevas son activadas por los fosfolípidos mientras que la activación de las enzimas atípicas ocurre independientemente de calcio y fosfolípidos. Las PKC están involucradas en un gran número de procesos celulares como la regulación de la expresión génica, la proliferación, las conexiones celulares, apoptosis y la migración.

Se han asociado los cambios en el balance de activación de las diferentes isoenzimas de PKC con el desarrollo del cáncer, en el artículo se expone los efectos de diferentes inhibidores de PKC en cultivos de células de alto grado de carcinoma de vejiga. La exposición de las células a Go6976 un inhibidor de las isoenzimas PKCa  y PKCb, inducen un agrupamiento de las células de carcinoma y un incremento en la formación de desmosomas y conexiones adherentes. En contraste a lo anterior, un inhibidor de PKC d, la rotlerina, ocasiona la dispersión de las células así como una disociación de las conexiones celulares.

Un inhibidor de PKC de alto espectro como la bisindolilmaleimida I, no tuvo un efecto aparente en la morfología de los cultivos o en el número de las conexiones celulares. Estudios adicionales con Go6976 demostraron que la inhibición de las isoenzimas PKC a y b, induce una traslocación de b1-integrina de las conexiones en la matriz celular y que la b4-integrina fue trasloada hacia el sustrato del cultivo.Go6976 también fue altamente efectivo en inhibir la migración de células cancerígenas e inhibían la invasión a través de una membrana basal artificial.

Los autores mencionan en sus resultados de Go6976 en las células  de carcinoma de la vejiga, demuestran que tiene un efecto anticáncer debido a sus efectos en las conexiones célula-célula y célula.-matriz, migración e invasión. Lo anterior sugiere que debe de existir un balance en la activación de PKC regulada por los inhibidores de PKC a y b.